血小板作為血栓與出血的主要調(diào)控“成員”，它的壽命長短直接影響療效甚至是病人性命。記者日前從蘇州大學(xué)獲悉，該校附屬第一醫(yī)院、江蘇省血液研究所戴克勝教授團(tuán)隊(duì)找到血小板“壽命”和病理情況下血小板被清除的調(diào)控機(jī)制，以及血小板在血栓形成與出血過程中的功能調(diào)控機(jī)制，相關(guān)成果發(fā)表在《臨床研究》和《美國科學(xué)院院報(bào)》上。
半個(gè)世紀(jì)前，人們已發(fā)現(xiàn)血小板在循環(huán)血液中的壽命僅有8—9天，體外儲(chǔ)存血小板的功能5天之內(nèi)基本喪失，甚至在腫瘤、感染、糖尿病和原發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病，以及一些疾病的藥物治療過程中，經(jīng)常由于血小板減少而導(dǎo)致致死性出血，“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;就是機(jī)制不明的血小板壽命縮短而被提前清除。
研究人員發(fā)現(xiàn)，蛋白激酶A（PKA）是血小板凋亡自我平衡的調(diào)控因子。無論是衰老或儲(chǔ)存狀態(tài)，還是來源于感染、糖尿病和原發(fā)性血小板減少性紫癜患者的血小板，均發(fā)生了凋亡，且PKA活性明顯降低。使用PKA抑制劑，或在血小板條件性PKA基因敲除小鼠中，發(fā)現(xiàn)PKA活性降低可導(dǎo)致內(nèi)源性線粒體途徑依賴的血小板凋亡，從而導(dǎo)致血小板在體內(nèi)被清除。而PKA激活劑可抑制不同病因?qū)е碌难“宓蛲龊颓宄�，提升體內(nèi)血小板數(shù)量，延長體外血小板儲(chǔ)存時(shí)間。研究還證實(shí)了PKA通過調(diào)節(jié)促凋亡蛋白BAD第155位絲氨酸磷酸化，進(jìn)而調(diào)控血小板凋亡。該團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)受體相互作用蛋白-3（RIP3）通過選擇性地調(diào)節(jié)血栓素A2及凝血酶介導(dǎo)的血小板活化通路調(diào)控血小板功能。
該項(xiàng)研究為血小板相關(guān)疾病的診療、血小板儲(chǔ)存，乃至血小板相關(guān)醫(yī)學(xué)難題的解決提供新的理論基礎(chǔ)，為研制抗血栓藥物提供新的靶點(diǎn)和策略。
|
客服電話：028-87636056 
傳真：028-87636056 
郵箱：index@wanguan.com 
